Elektrofilna supstitucija piridina

Piridin je "π-deficijentan" heterociklički prsten, a njegova gustoća elektronskog oblaka niža je od benzena, tako da je njegova aktivnost elektrofilne supstitucijske reakcije također niža od benzena, a usporediva je s nitrobenzenom. Zbog pasivizacije atoma dušika na prstenu, uvjeti reakcije elektrofilne supstitucije su oštri i prinos je nizak, a supstituenti uglavnom ulaze u položaj 3( ).
U usporedbi s benzenom, ciklička elektrofilna supstitucija piridina postaje teža, a supstituenti uglavnom ulaze u položaj 3( ), što se može objasniti relativnom stabilnošću međuprodukta.
Elektrofilna supstitucija piridina teža je od one benzena zbog prisutnosti atoma dušika koji apsorbiraju električnu energiju, a pozitivni ioni intermedijera nisu tako stabilni kao odgovarajući intermedijeri supstituirani benzenom. Uspoređujući položaj napada elektrofilnog reagensa, može se vidjeti da pri napadu na položaje 2( ) i 4( ) formirani međuprodukt ima rezonantnu graničnu formulu koja je pozitivno nabijena na elektronegativnom atomu dušika, koji je izuzetno nestabilan, i 3( ) supstituirani intermedijer nema ovu ekstremno nestabilnu graničnu formulu, a njegov intermedijer je stabilniji od intermedijara koji napada 2 i 4 pozicije. Stoga se supstitucijski produkti 3 pozicije lako generiraju.