Nukleofilna supstitucija piridina

Zbog apsorpcije elektrona atoma dušika na piridinskom prstenu, gustoća elektronskog oblaka atoma ugljika na prstenu se smanjuje, posebno je gustoća elektronskog oblaka na mjestima 2 i 4 niža, pa je reakcija nukleofilne supstitucije na prstenu lako se javlja, a reakcija supstitucije uglavnom se događa na mjestima 2 i 4.
Reakcija piridina s natrijevim amino da bi se formirao 2-aminopiridin naziva se Chizhibabinova reakcija, a ako su 2 mjesta već zauzeta, reakcija se odvija na 4 mjesta da bi se dobio 4-aminopiridin, ali je prinos nizak . Ako postoji dobra odlazeća skupina (kao što je halogen, nitro) u ili položaju piridinskog prstena, lako je doći do reakcije nukleofilne supstitucije. Na primjer, piridin može imati reakciju nukleofilne supstitucije s amonijakom (ili aminom), alkoksidom, vodom i drugim slabim nukleofilnim reagensima.